抗生素的發(fā)現(xiàn)是人類歷史上最偉大的發(fā)明之一，拯救了無數(shù)生命，并使人均壽命顯著延長。但是，隨著細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥性的不斷涌現(xiàn)，臨床上對(duì)細(xì)菌感染的治療越來越棘手，甚至面臨缺乏有效治療手段的局面。

細(xì)菌耐藥性已成為一個(gè)全球問題。2014年4月30日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布報(bào)告稱，抗生素耐藥性細(xì)菌正蔓延至全球各地。2015年英國Jim O’Neill發(fā)表的《全球抗菌藥物耐藥回顧》估計(jì)，如果不采取措施，到2050年，全球每年因細(xì)菌耐藥性死亡的人數(shù)可能超過一千萬，中國每年將有100萬人因此死亡。2016年中國政府發(fā)布了《遏制細(xì)菌耐藥性國家行動(dòng)計(jì)劃》，將批準(zhǔn)抗耐藥菌新藥作為2020年完成的首要目標(biāo)。美國衛(wèi)生與人力資源服務(wù)部（HHS）2020年發(fā)布了第二版《抗菌藥耐藥應(yīng)對(duì)國家行動(dòng)計(jì)劃》，具體的實(shí)施目標(biāo)包括在2022年前推進(jìn)10種以上具有創(chuàng)新價(jià)值的細(xì)菌感染治療手段，并在2025年前實(shí)現(xiàn)3個(gè)以上抗菌新藥進(jìn)入NDA申報(bào)階段。

多重耐藥性（Multi-drug resistant，MDR）革蘭陽性菌問題日益嚴(yán)重，包括耐萬古霉素腸球菌（VRE）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）等，尋找對(duì)多藥耐藥革蘭陽性菌的有效治療藥物是當(dāng)今抗感染藥物研究的熱點(diǎn)之一。其中，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是臨床最為常見的重要耐藥菌之一，可導(dǎo)致危及生命的嚴(yán)重感染。據(jù)2008年流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，美國每年因MRSA感染導(dǎo)致死亡的患者數(shù)相當(dāng)于艾滋病、結(jié)核病和病毒性肝炎的總和。2018年歐洲疾病防控中心的研究也顯示，MRSA是歐洲感染人數(shù)和死亡人數(shù)第二大的耐藥菌。中國耐藥監(jiān)測網(wǎng)CHINET顯示近年來，我國MRSA臨床檢出率一直維持在30%以上，而三級(jí)醫(yī)院檢出率最高可達(dá)60%以上。中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識(shí)》提到，MRSA感染的流行是一個(gè)嚴(yán)重的臨床醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生問題，我國是MRSA流行較高地區(qū)，防治形勢十分嚴(yán)峻。MRSA感染者的死亡率比非耐藥細(xì)菌感染者的死亡率高出64%，被世界衛(wèi)生組織列為十分嚴(yán)重的耐藥細(xì)菌。

多重耐藥性革蘭陰性菌（MDR-GNB）主要分為耐碳青霉烯腸桿菌（CRE），耐碳青霉烯銅綠假單胞菌（CRPA）和耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）。MDR-GNB可引起肺部（肺炎）、泌尿道、皮膚、傷口或血液感染等，其引起感染的死亡率顯著高于非耐藥革蘭陰性細(xì)菌引起的同種感染。中國耐藥監(jiān)測網(wǎng)CHINET顯示近年來，我國CRE整體耐藥率呈明顯上升趨勢，尤其是耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌在2015~2021年的耐藥率從14.4%升高至24.4%；2015~2021年間，CRPA和CRAB耐藥率分別在18.9%~30.7%和65.7%~79.0%之間波動(dòng)。因此，MDR-GNB感染已對(duì)全球公共衛(wèi)生健康造成重大威脅。
2024年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了最新細(xì)菌優(yōu)先病原體預(yù)警清單，這份清單包含15類具有抗生素耐藥性的病原菌，呼吁全球開發(fā)臨床急需的針對(duì)上述威脅全球公共衛(wèi)生健康的病原菌的新型抗生素。